Dans le muscle squelettique des personnes souffrant de diabète, on a constaté qu’une enzyme présente dans les cellules mitochondriales est diminué, cette conclusion détient la clé pour combattre la maladie.

Un article publié en ligne aujourd’hui dans les actes de la National Academy of Sciences, a montré que l’enzyme, Sirt3, est diminué dans le muscle squelettique des humains et des animaux atteints de diabète au moins la moitié, par rapport à ceux sans diabète et que cela peut contribuer au développement de la résistance à l’insuline, une des premières manifestations de la maladie. Sirt3 se trouve dans les mitochondries, les producteurs d’électricité de cellules qui transforment l’énergie en formes utilisables.

« Nôtre est peut-être la première étude à comprendre ce qui va mal dans les mitochondries des personnes souffrant de diabète, » dit auteur principal c. Ronald Kahn, M.D., chef de la Joslin Section sur le métabolisme et la physiologie intégrative et Mary K. Iacocca professeur de médecine à la Harvard Medical School. « De nombreuses études ont montré que les mitochondries ne fonctionnent pas bien chez les personnes souffrant de diabète. Cela montre à une cause de pourquoi ils ne fonctionnent pas bien. »

Dr Kahn, a déclaré l’étude demandée à regarder comment une diminution Sirt3 niveaux pourrait influer sur le métabolisme des cellules, notamment comment elle pourrait affecter action de l’insuline dans les cellules. « Nous savons qu’une des caractéristiques du diabète précoce est la résistance à l’insuline dans le muscle, mais nous ne savions pas ce qu’il a causé », dit-il.

Il dit que l’étude a montré que, lorsque les niveaux de Sirt3 sont faibles, comme ils sont dans le cas de diabète, les mitochondries des cellules ne sont pas aussi efficaces dans le métabolisme énergétique qu’ils devraient l’être.

Lorsque les mitochondries deviennent inefficaces, ils génèrent des espèces réactives de l’oxygène (ROS), ce qu’on appelle des molécules chimiquement réactifs contenant de l’oxygène, qui créent de résistance à l’insuline dans les muscles, dit-il.

« C’est la première fois, cela a été démontré, », a déclaré le Dr Kahn.

L’objectif pour l’avenir sera de trouver des façons de restaurer les niveaux de Sirt3 ou d’accroître l’activité de la Sirt3 existants, peut-être avec un médicament, dans le but d’améliorer la résistance à l’insuline dans le muscle et améliorer le métabolisme musculaire, il a dit.

« C’est une nouvelle cible », dit-il.

Dr Kahn a noté que cette étude est l’une des manifestations du premiers vice unique qui pourraient influer sur le métabolisme mitochondrial et signalisation dans le muscle de l’insuline.

« Dans d’autres études “que nous tentera de comprendre ce que les protéines Sirt3 agit,” dit-il.

Il a souligné que l’une des premières caractéristiques du diabète est résistance à l’insuline dans le muscle squelettique. En conséquence, un médicament pour stimuler les niveaux de Sirt3 pourrait être utile dans le traitement de prédiabète ou dans ceux nouvellement diagnostiqué la maladie, dit-il.

« Agents qui Sirt3 l’activité pourrait, par conséquent, d’augmenter potentiellement inverser au moins certains des effets indésirables du diabète de type 2, » conclut le papier.

Co-auteurs incluaient Enxuan Jing, auteur principal, ainsi que Brice Emanuelli, Jeremie Boucher et Kevin Lee, tous Joslin ; Matthew D. Hirschey et Eric M. Verdin, tous deux de Gladstone Institut de virologie et immunologie et l’Université de Californie, San Francisco ; et David Lombard, anciennement du département de génétique à la Harvard Medical School et actuellement au département de pathologie et Institut de gérontologie de l’Université du Michigan.

Dr Verdin a noté que par « découvrir le rôle polyvalent de SIRT3, nous sommes pose des jalons importants pour mieux lutter contre cette maladie répandue au niveau cellulaire. »